Um die Schauspielerinnen zu testen, müssen sie in jeder Folge harte Castings bestehen und sich in echten Jobs beweisen. Mit Profis und Coaches trainieren sie Tanzeinlagen, Action-Stunts oder das Abrufen ihrer eigenen Emotionen. Sie müssen Szenen aus bekannten Blockbustern nachspielen und sich einem kritischen Live-Publikum stellen.

In jeder Folge kämpfen die Mädchen um einen echten Job. Dafür müssen sie harte Castings bestehen. Die Jobs sind u. a. eine Rolle in der deutschen Serie "Doctor’s Diary" und in der amerikanischen Serie "Burn Notice", die Synchronisation einer Episodenrolle in den neuen Folgen von "Dr. House", eine Rolle in dem neuen Mercedes Werbespot, in dem neuen Musikvideo von Lady Gaga und in der US-Serie "Bones".

In jeder Episode gibt es ein Schwerpunktthema wie Comedy, Action, Liebe oder Crime. Sowohl das Training als auch die Hauptaufgabe dieser Folge, der Filmszenen-Dreh, beziehen sich auf das Thema. Die Aufnahmen werden jeweils mit berühmten Schauspielern, namhaften Filmemachern oder Oscar-prämierten Maskenbildnern realisiert. Die Filmszenen werden alle auf einem Demoband der Nachwuchsschauspielerinnen gesammelt, das sie ausgehändigt bekommen, wenn sie die Show verlassen.

Am Ende jeder Folge bestimmen Til Schweiger, Bernard Hiller und der jeweilige Gastjuror, wer "Mission Hollywood" verlassen muss. Anhand der einzelnen Leistungen beim Filmszenen-Dreh, in der Job-Challenge und im Training trifft die Jury ihre Entscheidung. Die Kandidatin, die die Job-Challenge gewonnen hat, ist automatisch eine Runde weiter, alle anderen müssen um ihr Weiterkommen bangen.